New sulfone and sulfanyl derivatives with antifungal activity

Monika Gizińska , Marzena Połaska , Zbigniew Ochal , Monika Staniszewska

Abstract

Introduction: Increasing occurrence of fungal infections raises the need to develop novel antifungal agents. In this context, an inhibition of morphological switch may provide an alternative approach to find compounds with a potential to control the Candida albicans infections. Methods: A series of 17 sulfone and sulfanyl derivatives was synthesized and evaluated for activity against the C. albicans wild type (SC5314, ATCC) and SAP-deficient mutant strains using the broth microdilution method M27-A3. Afterwards, phase-contrast microscopy was applied to evaluate the inhibition of fungal morphogenesis under the influence of randomly selected active compounds: 1, 5 and 6. Results: By in vitro susceptibility testing of C. albicans, we identified the effective antifungal agents displaying moderate-to-good activity. Newly synthesized sulfanyl and sulfone derivatives strongly inhibited the C. albicans morphogenetic transition under the hyphae inducing conditions. Conclusions: The leading compound 6 has the potential to be used as a base structure in antifungal drug development, however further structural optimalization and toxicity studies are required.
Author Monika Gizińska
Monika Gizińska,,
-
, Marzena Połaska
Marzena Połaska,,
-
, Zbigniew Ochal (FC / IBC / DDTB)
Zbigniew Ochal,,
- Department Of Drug Technology And Biotechnology
, Monika Staniszewska
Monika Staniszewska,,
-
Other language title versionsNowe pochodne sulfonowe i sulfanylowe o działaniu przeciwgrzybicznym
Journal seriesMedycyna Doświadczalna i Mikrobiologia, ISSN 0025-8601, (B 7 pkt)
Issue year2018
Vol70
Pages175-184
Publication size in sheets0.5
Keywords in PolishCandida albicans , pochodne sulfonowe, zjadliwość
Keywords in EnglishCandida albicans, sulfone derivatives, virulence
ASJC Classification2700 General Medicine
Abstract in PolishWzrastająca częstotliwość występowania kandydoz i trudność ich leczenia stwarzają potrzebę poszukiwania nowych antymikotyków ukierunkowanych na czynniki wirulencji Candida albicans. W prezentowanej pracy, przy użyciu metody mikrorozcieńczeń M27-A3, zidentyfikowano nowe pochodne sulfonowe i sulfanylowe aktywne wobec C. albicans. Wykazano, że delecje w genach SAP kodujących izoenzymy proteazy aspartylowej warunkują mutantom sap zwiększoną wrażliwość na badane związki. Nowe pochodne siarkoorganiczne (1, 5 oraz 6) efektywnie hamowały morfogenezę C. albicans w warunkach indukujących formowanie strzępek. Efektem końcowym prowadzonych analiz było wytypowanie wiodącej struktury 6 do dalszej optymalizacji.
DOIDOI:10.32394/mdm.70.2.7
URL https://docplayer.pl/108502600-Medycyna-doswiadczalna-i-mikrobiologia.html
Languageen angielski
File
wdpb_publikacje_pliki_plik_publikacja_3562_org.pdf 584.29 KB
Score (nominal)7
ScoreMinisterial score = 7.0, 11-03-2019, ArticleFromJournal
Ministerial score (2013-2016) = 7.0, 11-03-2019, ArticleFromJournal
Citation count*
Cite
Share Share

Get link to the record


* presented citation count is obtained through Internet information analysis and it is close to the number calculated by the Publish or Perish system.
Back